A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença do neurônio motor (DNM) caracterizada pela perda seletiva e progressiva de neurônios motores superiores e inferiores do córtex cerebral, tronco encefálico e medula espinhal.
A disfunção mitocondrial na medula espinhal é uma marca registrada da esclerose lateral amiotrófica (ELA), mas as alterações neurometabólicas durante os estágios iniciais da doença permanecem desconhecidas.
Numerosos estudos investigaram a fosforilação oxidativa (OXPHOS) em diferentes modelos de ELA e revelaram uma inibição global da cadeia respiratória mitocondrial. Embora a remodelação metabólica tenha sido amplamente descrita em câncer, diabetes, doenças mitocondriais e distúrbios autoimunes, pouca informação está disponível sobre esse tópico em doenças neurodegenerativas, como ELA.
Como a ELA (esclerose lateral amiotrófica) é diagnosticada?
Diagnosticar a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) pode ser difícil porque não existe um único teste ou procedimento para confirmar a doença. Além disso, uma vez que muitas doenças neurológicas causam sintomas semelhantes , testes apropriados devem ser realizados para excluir a possibilidade de outras condições primeiro.
O diagnóstico de Esclerose lateral amiotrófica (ELA) pode envolver:
Testes eletrodiagnósticos que avaliam as funções musculares e nervosas.
Ressonância magnética: Um procedimento não invasivo que usa um campo magnético e ondas de rádio para obter imagens detalhadas do cérebro e da medula espinhal.
Exames de sangue e urina
Biópsia muscular
Quais são os sintomas da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)
A fraqueza muscular progressiva ocorre em todos os casos de ELA, mas esta pode não ser a primeira indicação da condição. Nos estágios iniciais, os sinais e sintomas podem ser quase imperceptíveis. Eles se tornam mais perceptíveis ao longo do tempo, mas a progressão varia de pessoa para pessoa.
Os primeiros sintomas geralmente incluem falta de jeito, fadiga incomum dos membros, cãibras e espasmos musculares e fala arrastada. Uma pessoa experimenta sintomas em todo o corpo à medida que a doença progride.
Algumas pessoas com ELA têm problemas com a tomada de decisões e memória, eventualmente levando a uma forma de demência chamada demência frontotemporal . Condições emocionais podem causar flutuações no humor e nas respostas emocionais.
Os sintomas comuns incluem:
- Dificuldade com atividades diárias, incluindo caminhar
- Aumento da “desajeitamento”
- Fraqueza nos pés, mãos, pernas e tornozelos
- Cãibras e espasmos nos braços, ombros ou língua
- Dificuldade em manter uma boa postura e manter a cabeça erguida
- Explosões descontroladas de rir ou chorar, uma condição chamada "labilidade emocional"
- Mudanças no pensamento ou na memória
- Fala arrastada e dificuldade com projeção de voz
- Dor
- Fadiga
- Problemas com saliva e muco
- Dificuldade em respirar e engolir, nos estágios posteriores
Como a ELA é tratada?
Embora não haja cura conhecida para a ELA, o tratamento pode ajudar a aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. Os tratamentos podem incluir:
Medicamentos
Procure ajuda médica profissional para diagnosticar e receitar medicação apropriada, se for o caso. Prefiro não citar nomes de medicamentos para não incentivar o uso inapropriado de drogas baseados no "achismo".
Terapias
Fisioterapia e terapia ocupacional, fonoaudiólogia e terapias respiratórias potencializam o tratamento alopático.
Terapia Metabólica
Não está claro o que causa a morte dos neurônios motores. Um grande obstáculo para o desenvolvimento de novas terapias é a heterogeneidade da doença. No entanto, uma semelhança entre a maioria das formas de ELA é que elas envolvem vias bioenergéticas, que, portanto, tornam-se alvos atraentes para o desenvolvimento de terapias.
Os especialistas já sabem que uma diminuição na produção de energia ocorre em um estágio inicial da doença. Se faltar energia, os neurônios não podem transmitir mensagens do cérebro para os músculos com eficácia, e o movimento é prejudicado.
Quanto aos tratamentos metabólicos, as evidências sugerem que a glicólise pode ser um alvo útil. Uma enzima glicolítica chave é a fosfoglicerato quinase, que se mostrou neuroprotetora em modelos de acidente vascular cerebral, atrofia muscular espinhal e doença de Parkinson. Além disso, conjuntos de dados de saúde dos EUA e da Dinamarca mostraram que as pessoas que receberam uma prescrição de terazosina tiveram um risco reduzido de desenvolver a doença.
A equipe raciocinou, portanto, que direcionar o PGK1 com terazosina pode traduzir esse efeito neuroprotetor para a ELA e tornar uma terapia potencial atraente e desesperadamente necessária. Eles usaram vários modelos in vitro e in vivo de ALS em peixes-zebra e camundongos para determinar o potencial terapêutico e o mecanismo de ação da terazosina.
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